Antihistamin (I):Turunan etilendiamin dan Turunan kolamin

 

1.      Histamin

 

Ø  Pengertian

   Histamin atau hormon lokal banyak dikenal sebagai penyebab utama timbulnya peradangan dan gejala alergi. Histamin adalah amina dasar yang terbentuk oleh histidine dekarboksilase dari histidin.penyebab terjadinya alergi di dalam tubuh karena adanya aktivitas histamin di dalam tubuh. histamin berperan sebagai penghalang pada benda asing yang akan masuk ke dalam tubuh, dengan adanya reaksi histamini inilah akan terjadi reaksi alergi pada tubuh ( Sari dan Yenny, 2018 ).

 

Ø  Mekanisme

  Efek histamin akan timbul jika berikatan dengan reseptor histaminenergi yaitu reseptor H1, H2, dan H3

    Ada beberapa aktivitas penting histamin di dalam tubu, yaitu 

• kontraksi otot polos bronchi, usus, dan rahim 

• vasodilatasi semua pembuluh dengan penurunan tekanan darah 

• memperbesar permeabilitas kapiler untuk cairan dan protein jaringan akibat udema dan  pengembangan mukosa 

• hipersekresi ingus dan air mata, ludah, dahak dan asam lambung 

• stimulasi ujung saraf dengan eritema dan gatal-gatal

 

Ø  Struktur kimia

2. Antihistamin

Pengertian

Antihistamin merupakan kelompok obat-obatan yang digunakan untuk mengobati reaksi atau zat yang dapat mengurangi atau menghalangi efek histamin terhadap tubuh dengan jalan memblok reseptor histamin. Antihistamin dan histamin berlomba untuk menempati reseptor yang sama. 

Ø  Macam-macam Antihistamin 

Ada empat tipe reseptor histamin, yaitu H1, H2, H3, dan H4 yang keempatnya memiliki fungsi dan distribusi yang berbeda. namun yang dikenal secara luas hanya reseptor histamin H1 dan H2. Reseptor H1 ditemukan pada neuron, otot polos, epitel dan endotelium. Reseptor H2 ditemukan pada sel parietal mukosa lambung, otot polos, epitelium, endotelium, dan jantung. Sementara reseptor H3 dan H4 ditemukan dalam jumlah yang terbatas. 

Ø  Mekanisme Kerja Antihistamin

Antihistamin bekerja dengan cara berlomba dengan histamin untuk menempati reseptor yang sama di dalam tubuh. Antagonis H1 akan memblokade reseptor dengan cara menghambat terikatnya histamin pada reseptor sehibgga dampak dari histamin ini juga akan terhambat misalnya kontraksi otot polos.

Menurut Pohan (2007), penemuan terbaru membuktikan bahwa antihistamin H1 bukan hanya sebagai antagonis tetapi dikenal juga sebagai inverse agonist yang dapat menghambat aktivitas dari reseptor H1. Sedangkan antagonis H1 tidak memiliki pengaruh terhadap aktivitas reseptor H.

Ø  Pembagian Antihistamin

Berdasarkan bentuk strukturnya:

      Ethylenediamines

      Etholamine

      Alklamine

      Phenothiazine

      Piperazine

      Piperidine

Berdasarkan perbedaan bentuk strukturnya 

• Turunan Etildiamin

        kelompok ini umumnya memiliki daya sedative lemah. Contohnya ada Antazolin,    Klemizol dan Mepirin.

 

 

 

• Antazolin
  
  Memiliki daya antihistamik yang kurang kuat dan tidak dapat merangsang selaput lender. Biasa digunakan untuk mengobati gejala-gejala alergi pada mata dan hidung. Antazolin juga memiliki efek anestesi setempat.
  
  
• Klemizol
  Merupakan derivate dari klor yang digunakan pada preparat kombinasi antiselesma, suppositoria obat wasir, dan salep.
  
  
• Mepirin
  Merupakan derivate dari tripelenamin yang dapat dikobinasi dengan feniramin dan fenilpropanolamin.
  
  
• Turunan Kolamin (Eter Amino Alkil)
  Merupakan senyawa yang memiliki aktivitas antikolinergik karena strukturnya mirip dengan aminoalkohol.

   

                       

• Dengan adanya gugus CL, Br, dan OCH₃ pada posisi para cincin aromatik juga dapat meningkatkan aktivitas serta efek samping obat. Sedangkan dengan adanya gugus CH₃ akan meningkatkan aktivitas. Bila pada posisi orto akan menghiangkan efek samping dari H1 serta dapat meningkatkan aktivitas antikolinergik. 

• Contohnya Difenhidramin HCL, Dimenhidrinat, Karbinoksamin maleat, Klemasetin Fumarat, Pipirinhidrinat.

-          Difenhidramin HCL

Merupakan obat yang dapat digunakan untuk meredakan reaksi alergi dalam tubuh. Difenhidramin HCL juga merupakan antihistamin kuat yang memiliki aktivitas farmakologi antihistamin, antispasmodik, antiemetik, parkinsonisme.

Dosis: Dewasa 25-50 mg 3 kali sehari, Anak 5 mg/kg bb sehari.

 

 

Farmakodinamik

Bila difenhidramin berikatan dengan reseptor histamin H1 dapat mengurangi dampak yang tidak diinginkan yang disebabkan karena ikatan histamin bebas dengan reseptor histamin  H1 seperti respon inflamasi, vasodilatasi, bronkokonstriksi dan edema. Bila obat natihistamin H1 berikatan dengan reseptor histamin akan dapat mengurangi aspek transkripsi respon imun NF-kB melalui fosfolipase C. Difenhidramin merupakan antihistamin generasi pertama yang dapat melewati sawar otak dan dapat berikatan dengan reseptor histamin H1 yang beradfa di otak sehingga memberikan dampak sedasi meski dosis terapeutik telah diberikan secara benar.

 

Farmakokinetik

  Absorbsi

Difenhidramin diabsorbsi melalui saluran cerna dan membutuhkan waktu kurang lebh 1-4 jam untuk mencapai konsentrasi plasma puncak.

Distribusi

Didistribusikan ke seluruh tubuh termasuk system saraf pusat dn dapat berikatan dengan protein plasma.

      Metabolisme

Hati merupakan tempat metabolism utama obat Difenhidramin. Di hati Difenhidramin dimetabolisme menjadi N- Desmetildiphenhydramine serta diphenhidramin N- glikoronida.

      Ekskresi

Diekskresi melalui kandung kemih berwujud metabolit namun terkadang masih berupa obat utuh. Waktu paruh eliminasi dari tubuh sekitar 2,4-9,3 jam.

REFERENSI

Sari, F dan S. W. Yenny. 2018. Antihistamin terbaru dibidang dermatologi. Jurnal Kesehatan Andalas. Vol 7(4): 61-62.

Nugraha, G., O. Indriani dan L. Z. Chan. 2019. Pengembangan Senyawa Turunan Indol Sebagai Anti Histamin 4 Dengan Pemodelan Hubungan Kuantitatif Struktur Aktivitas Menggunakan Metode Semi Empiris Austin Model 1 (Am1). Jurnal Ilmiah Multi Science Kesehatan. Vol  11: 213-224.

PERTANYAAN

1. bagaimana interaksi obat antihistamin seperti alleron dengan antidepresan seperti alprazolam dan dengan obat Demensia seperti Fepezil?

2. Bilastin merupakan obat antihistamin generasi kedua, jelaskan apakah Bilastin boleh digunakan oleh Ibu hamil yang memiliki riwayat hipertensi lalu bagaimana reaksi terhadap pertumbuhan janin?

3. Sebagian orang mengkonsumsi antihistamin terus-menerus, apakah terdapat perubahan hormon dalam tubuh dan apakah ada pengaruh terhadap saraf-saraf dalam tubuh?