HEMATOLOGI II: FIBRINOLISIS DAN ANTIFIBRINOLITIK

 1. FIBRINOLISIS

Degradasi bekuan darah dikenal sebagai fibrinolisis. fibrinolisis merupakan suatu penyakit yang disebabkab oleh pembentukan plasmin yang berlebihan di dalam tubuh. Fibrinolisis yang berlebihan dapat disebabkan oleh peningkatan kadar t-PA, defisiensi alfa 2-anti plasmin atau defisiensi aktivator inhibitor plasminogen-1 (PAI-1). Fibrinolisis yang berlebihan ini dapat menyebabkan kecenderungan perdarahan. Untuk mengatasi penyakit ini dapat digunakan obat trombolitik yang memiliki manfaat sebagai pengobatan infark miokard. adapun contoh obat golongan ini adalah Streptokinase, urokinase, anistreplase, dan alteplase.

Farmakodinamik  

Urokinase awalnya diisolasi dari urin manusia, dan juga terdapat dalam darah dan matriks ekstraseluler dari banyak jaringan. Substrat fisiologis utama enzim ini adalah plasminogen , yang merupakan bentuk tidak aktif ( zymogen ) dari serine protease plasmin . Aktivasi plasmin memicu kaskade proteolitik yang, bergantung pada lingkungan fisiologis, berpartisipasi dalam trombolisis atau degradasi matriks ekstraseluler. Riam ini telah terlibat dalam penyakit pembuluh darah dan perkembangan kanker. 

 

Farmakokinetik 

Penyerapan : Urokinase diberikan secara intravena, sehingga memiliki bioavailabilitasnya tinggi

Distribusi : Volume distribusi urokinase adalah 11,5 L

Metabolisme : Hati, cepat dibersihkan dari sirkulasi setelah pemberian IV

Ekskresi : 20 menit (eliminasi waktu paruh)

Interaksi dengan obat lain

1. Efek trombolitik berkurang ketika diberikan lagi beberapa waktu kemudian karena perkemabngan antibodi yang tinggi

2. Penghambat trombosit misalnya aspirin dan indometasin dapat meningkatkan kerja urokinase dan menyebabkan perdarahan

3. Heparin dan antikoagulan oral dapat meningkatkan risiko perdarahan

2. ANTIFIBRINOLITIK

Antifibrinolitik merupakan suatu obat yang digunakan sebagai terapi yang dapat mencegah terjadinya resiko re-bleeding. Cara kerja Antifibrinolitik yaitu  bekerja dengan cara menghambat aktivasi plasminogen menjadi plasmin, mencegah break-up dari fibrin dan menjaga stabilitas menggumpal. contoh obat antifibrinolitik ini ada Asam Traneksamat, Asam amino kaproic.

Farmakodinamik

Obat ini biasanya digunakan untuk menghambat adanya aktivator plasminogen yang telah mendegradasi bekuan fibrin di dalam pembuluh darah. Sistem kerjanya sebagai inhibitor sintetis yang berasal dari sistem plasminogen yang berubah menjadi plasmin. 

Dimana saat terjadinya pemecahan mata rantai di dalam pembuluh darah plasminogen akan diubah menjadi plasmin. Dimana aktivitas ini menyebabkan adanya peningkatan aktivitas enzim yang berakibat terjadinya Hiperfibrinolisis yang berujung pada terjadinya pendarahan hebat.

Farmakokinetik

Absorpsi: Diserap secara cepat dan seluruhnya dari saluran pencernaan.

Bioavaibilitas: 100% (oral)

Waktu konsentrasi plasma puncak: dalam 2 jam (oral)

Distribusi: Didistribusikan secara meluas melalui kompartemen intravaskuler dan ekstravaskuler.

Volume distribusi: 23 liter (oral); 30 liter (IV)

Metabolisme: Dimetabolisme secara minimal di dalam hati

Ekskresi: melalui urin (65% sebagai obat tidak diubah, sekitar 11% sebagai metabolit)

Paruh waktu eliminasi: 1-2 jam

Interaksi obat

1. Meningkatkan pengaruh trombogenik dengan oral tretinoin

2. Dapat meningkatkan risiko thrombosis dengan konsentrat fibrinogen
Berpotensi fatal: Dapat meningkatkan risiko thrombosis dengan faktor kompleks IX dan kompleks koagulan anti-inhibitor

REFERENSI

Zahro, R dan Istiroha. 2019. Asuhan Keperawatan Pada Kasus Hematologi. Jakad Publishing, Surabaya.

Doda, D. V. D., H. Polii., S. R. Marunduh dan I. M. Sapulete. 2020. Buku Ajar Fisiologi Sistem Hematologi. Deepublish, Yogyakarta.

PERTANYAAN 

1. Bagaimana Farmakodinamik Asam amino caproic untuk mengatasi pendarahan pada penderita sirosis hati?

2. Jelaskan cara yang paling efektif untuk meningkatkan bioavailabilitas dari urokinase?

3. Apa dampak akibat pengikatan urokinase tipe plasminogen pada permukaan sel?